Susan Silo nasceu na cidade de Nova York, no estado de Nova York. Sua carreira como atriz começou na televisão no episódio "O Especial do Dick Clark" da série "O Show de Jack Benny". Além disso, ela compartilhou o palco com Larry Blyden, Dawn Nickerson e Diahn Williams na sitcom da NBC "Harry's Girls", que conta a história de uma trupe de vaudeville em turnê pela Europa. Ela também fez participações especiais em episódios de diversas séries de TV dos anos 1960, incluindo "Route 66", "Os Muitos Amores de Dobie Gillis", "Caça Submarinos" e "O Homem da U.N.C.L.E.". Em 1964, Silo apareceu em um episódio do programa "A Grande Mostra no Mundo", com Jack Palance. Ela também apareceu como Rita Lane na série "Gunsmoke" em 1969.

Susan Silo começou sua carreira de dubladora fazendo o papel de uma vaca falante em uma série de comerciais da Margarina Land O' Lakes por mais de dez anos. Além disso, ela trabalhou para Hanna-Barbera, Marvel, Disney, Ruby-Spears, DIC, Film Roman, Murakami Wolf Swenson e outras empresas. Seus papéis famosos incluem Wuya, a Bruxa, em "Xiaolin Showdown", Dr. Karbunkle em "Biker Mice from Mars", Rainha Branca em "Pryde dos X-Men", múltiplas vozes em "What A Cartoon", Sue em "Pac-Man" e muitos outros. Além disso, ela dublou Mama Mousekiwitz em "American Tails, de Fievel". Ela também fez dublagem para videogames, como "Crash Tag Team Racing" e "X-Men (jogo de arcade)", onde reprisou a Rainha Branca. Em 2008, ela dublou a Tia Roon na série "The Life and Times of Juniper Lee" e Flamestrike em "Dragonlance: Dragons of Autumn Twilight". Em 2009, fez uma participação especial como a imperatriz felina Neferkitty no episódio "A Maldição dos Povos de Gato" da série "The Garfield Show".