Ela atua como assistente do Quinto Hokage e sua companheira de longa data. Foi aprendiz de Tsunade, tornando-se uma talentosa ninja médica sob a tutela da mestre. Shizune permanece bastante próxima de Tsunade, sendo uma das poucas pessoas em quem Tsunade confia com absoluta certeza.

Ela também foi nomeada capitã da Divisão de Apoio Logístico e Médico das Forças Shinobi Aliadas. Shizune é sobrinha de Dan, o falecido amante de Tsunade. Algum tempo depois da morte de Dan, Tsunade deixou Konoha, e Shizune foi com ela como sua acompanhante e aprendiz. O vínculo entre Tsunade e Shizune é forte e, acima de tudo, Shizune vê seu propósito na vida como cuidar de Tsunade.

Ao contrário de Tsunade, ela é equilibrada, prática e uma pensadora racional. Como resultado, é ela quem tende a se estressar com detalhes, como a tendência de Tsunade a apostar e a pensar com o coração. Ela frequentemente se exalta de forma cômica com qualquer decisão irracional que Tsunade toma.

Shizune também cuida do Tonton, o porco de estimação de Tsunade. Ela não é do tipo que se cansa facilmente e é muito energética e eficiente enquanto atua como Assistente do Hokage, frequentemente incentivando Tsunade a terminar a papelada para evitar montanhas de documentos não assinados depois.

Ela é frequentemente vista fazendo perguntas para Tsunade sobre o que fazer com a vila e os shinobi em missões. Shizune é conhecida como uma ninja médica muito talentosa, em Konoha rivalizada apenas pela própria Tsunade e por Sakura Haruno, outra aluna de Tsunade.

Seu treinamento lhe proporcionou excelente controle de chakra, que é a principal razão pela qual foi designada para liderar o selamento da Tartaruga Gigante de Três Caudas. Ela demonstrou seu grande conhecimento médico ao liderar um grupo de médicos na cura de Neji Hyuuga, mesmo tendo retornado recentemente à vila após muitos anos vagando pelo mundo com Tsunade.

Isso ficou novamente visto quando ela foi colocada à frente da autópsia que Konoha realizou no Caminho Animal que Jiraiya havia matado.