Ex‑capitão da STARS, Wesker foi o responsável pelo desenvolvimento do T‑Virus e se destacou como especialista em guerra de germes. Ele espalhou o vírus de forma clandestina. Com sede de poder, inteligência e astúcia, Albert Wesker buscava dominar toda a raça humana para benefício próprio. Para isso, tornou‑se pesquisador promissor na Umbrella Corporation e, simultaneamente, atuou em atividades ilícitas disfarçado de oficial da RPD. Fundou a unidade STARS e assumiu o cargo de capitão principal. Essa trajetória mudou antes, durante e depois do surto na cidade de Raccoon; Wesker se aliou ao misterioso grupo “Organização” e desempenhou papel fundamental na queda da Umbrella. Planejou reconstruir a corporação como seu próprio império, contatando rivais para obter lucro. Posteriormente ingressou na Tricell Inc., buscando remodelar o mundo à sua imagem. Seu objetivo final era conduzir a humanidade a uma nova era sob sua liderança, pois acreditava que o estado atual do planeta inevitavelmente levaria à sua própria destruição.

Ao longo de sua campanha, Wesker enfrentou batalhas intermináveis contra Chris Redfield e Jill Valentine, ex‑agentes da STARS e seus inimigos mais persistentes. Com o passar dos anos, desenvolveu um profundo ódio por ambos, alimentando um desejo imenso de vingança. Inicialmente vilão principal do Resident Evil original, ele reapareceu em Código: Veronica, manipulou eventos nos bastidores de outros jogos e assumiu papel de antagonista central no Resident Evil 5; muitos fãs e fontes oficiais o consideram o principal antagonista da série, superando até mesmo Ozwell E. Spencer. Também foi retratado como vilão dominante nos filmes Resident Evil, onde novamente operava por trás das cortinas.