Orihime Inoue é uma adolescente que vive sozinha em Karakura e tem Ichigo Kurosaki como amigo íntimo. Ela é amigável, gentil, sensível e traz humor à sua maneira. Apesar de parecer ingênua e sem noção, suas notas são excepcionalmente altas. Não se dá bem com tecnologia. É conhecida por cozinhar e experimentar comidas estranhas em casa, embora também curta pratos mais comuns; seu prato favorito é a pasta de feijão vermelho e gosta de colocar manteiga nas batatas doces.

Ela costuma entrar em situações sem pensar, gerando consequências embaraçosas, além de ter uma imaginação hiperativa que a leva a cenários implausíveis. Orihime demonstra ser perceptiva, sobretudo quando se trata de Ichigo Kurosaki, por quem nutre um profundo sentimento amoroso.

Antes disso, viveu com seu irmão mais velho, Sora, que era 15 anos maior. Ambos foram criados por pai bêbado e mãe infiel, sempre discutindo e batendo nos filhos. Não se sabe se os pais ainda estão vivos. Quando Sora completou dezoito anos, fugiu com Orihime, então com três anos, e a criou desde então. Por seis anos, eles viveram em harmonia apesar da intimidação escolar que Orihime sofria por causa do cabelo comprido.

Um dia, Sora presenteou Orihime com um par de grampos de cabelo; ela recusou usá‑los, chamando-os de infantis. No mesmo dia, Sora sofreu ferimento em acidente automobilístico e faleceu na clínica Kurosaki. Desde então, Orihime usa os grampos. Um ano depois da morte do irmão, conheceu Tatsuki Arisawa, que a defendeu dos valentões; desde então são melhores amigos.