Sesshoumaru é o meio‑irmão mais velho de Inuyasha.
Ao contrário do irmão, ele é um demônio canino de sangue puro e é desprezado por Inuyasha tanto por ser meio‑demonio quanto por se relacionar com humanos.
Ele detém força bruta sem igual; no volume 23, contudo, não conseguiu derrotar Naraku. Os fãs o chamam de Senhor das Terras Ocidentais, mas esse título nunca aparece no mangá. Takahashi afirmou que ele não tem residência permanente.
Ao contrário da maioria dos demônios do mundo de Inuyasha, Sesshoumaru não busca possuir nem um fragmento da Jóia Shikon.
Sua primeira aparição ocorre quando procura a espada Tessaiga, criada a partir da garra de seu pai, Inu no Taishō. A lâmina pode eliminar cem mil almas com um único golpe; porém Inu no Taishō deixou‑a para Inuyasha e Sesshoumaru acabou herdando o Tenseiga, uma espada que não pode ferir os vivos mas tem poder de ressuscitar os mortos. O pai esperava que Sesshoumaru aprendesse compaixão.
Considerando a Tessaiga inútil para ele, Seshoumaru enfrenta Inuyasha diversas vezes pela posse da espada; quando a lâmina é quebrada por uma mordida de Naraku em sua encarnação Goshinki, ele obtém as presas de Goshinki forjadas na lâmina do mal Tokijin, que apenas ele pode controlar.
No início, Seshoumaru demonstra crueldade em sua busca pela Tessaiga e no trato com o irmão. Apesar de odiar humanos, ele parece se importar com Rin, uma garota humana órfã após a destruição de sua aldeia por demônios. Rin encontrou Sesshoumaru na floresta próxima à vila; percebeu que ele estava ferido (devido a um confronto anterior com Inuyasha) e tentou ajudá‑lo. Ele recusou, mas depois de quase ser devorado pelos lobos de Koga, usou o Tenseiga para trazê‑la de volta à vida. Rin passou a segui‑o e se considera uma de suas servas.