O vilão central da série de aventura bizarra de JoJo, Dio Brando é um vampiro imortal e rival do clã Joestar. Ele possui um Stand chamado O Mundo, que reúne os poderes combinados de todos os usuários Stand nascidos na linhagem Joestar após a morte de seu inimigo Jonathan Joestar – cujo corpo Dio ocupa depois de ter sua cabeça cortada costurada ao corpo de Jonathan.

Série 1 – Phantom Blood: Dio é filho de Dario Brando, um alcoólatra e abusador. Quando ainda era criança, foi levado à casa de George Joestar após a misteriosa morte do pai, para quitar uma dívida que ele devia ao pai de Dio por ter salvado sua vida. Logo a personalidade de Dio causou problemas ao filho de George, Jonathan Joestar.

Mais sociopata que seu pai, Dio estava determinado a destruir o espírito de Jonathan e assumir seu lugar como filho favorito, chegando a fazer até com que o cão de Jonathan, Danny, fosse queimado até morrer. Inicialmente, Dio consegue ganhar a confiança do patriarca da família Joestar por meio de engano (e às custas de Jonathan).

Entretanto, Jonathan descobre que Dio não só envenenou seu pai biológico até a morte, mas também estava fazendo o mesmo com seu pai adotivo, tudo para tomar a propriedade Joestar. Determinado a não ser impedido e percebendo o potencial de exercer poder sobre tudo em vez da mera posse da família, Dio ativa a máscara de pedra, transformando-se em um vampiro quase imparável.

Suas habilidades aparentemente sobrenaturais lembram os poderes míticos dos deuses do sangue maias. Ele pode andar nas paredes e regenerar seu corpo mais rapidamente do que o fogo pode consumi-lo. Pressuriza o líquido em seus olhos, criando pequenas aberturas nas pupilas, daí produzindo dois jatos de fluido tão potentes a ponto de cortar pedra e matar seres vivos.

Ele também pode vaporizar rapidamente seu fluido corporal para congelar qualquer coisa que toque. Contudo, isso exige que seu corpo seja sustentado apenas por pura vontade, sem energia vital. Uma força vital suficientemente poderosa – como luz solar ou Hamon – anulará essa sustentação e desintegrará o organismo vivo.

Como todos os vampiros de JoJo, Dio suga sangue por meio de tentáculos em seus dedos e já foi visto bebendo a corrente sanguínea de uma garota desconhecida. Ao final da Série 1, o corpo de Dio é destruído, mas sua cabeça cortada consegue matar Jonathan Joestar, e ambos afundam no fundo do Oceano Atlântico.

Série 3 – Stardust Crusaders: as séries de anime e videogame se baseiam neste terceiro arco, que ocorre cerca de cem anos depois. No fundo do mar, a cabeça cortada de Dio é recolocada no corpo sem vida de Jonathan Joestar, conferindo a Dio a mesma marca de nascença dos membros da família Joestar.

O caixão de Dio é recuperado por pescadores, que são implicados como tendo sido mortos por Dio ao despertar. Ele percebe estar no ano de 1985. Depois de retornar à terra, desenvolve um Stand – uma espécie de guarda-costas fantasma – concedendo-lhe novas habilidades poderosas sobre seus poderes vampíricos.

Na maior parte da Série 3, Dio permanece fora de cena e nas sombras, deixando em aberto exatamente o que seu Stand O Mundo pode fazer. Muitas das habilidades vampíricas ofensivas de Dio não aparecem; ele apenas apresenta uma nova habilidade chamada 'implantes malignos' – parasitas gerados em seus cabelos que se ligam às vítimas sob lavagem cerebral, tendo sucesso precoce com Kakyoin e Polnareff (no jogo de luta JoJo's Bizarre Adventure, é o vetor de ataque na jogada denominada Carisma).

O Stand O Mundo, semelhante a uma versão mais poderosa do Star Platinum, possui grande velocidade e força e, crucialmente, pode parar o tempo, fazendo Dio parecer teletransportar ou mover-se com velocidade inimaginável. A ambição de Dio é criar um mundo perfeito para ele e seus servos.

Nesse ínterim, ele procura drenar o sangue da linhagem Joestar para se fundir totalmente com o corpo de Jonathan Joestar e assumir melhor controle do mundo. Quando conseguir, seus poderes aumentam progressivamente, permitindo-lhe parar o tempo por quanto desejar.

Duelo entre O Mundo e Star Platinum no Cairo: no começo da trama, O Mundo de Dio enfrenta principalmente Kakyoin e Joseph. Kakyoin força Dio a entrar em uma extensa barreira criada pelo seu Stand, prendendo-o.

Dio emprega O Mundo para parar o tempo, permitindo ignorar a barreira e se aproximar de Kakyoin para um golpe fatal. Antes de morrer, Kakyoin percebe a habilidade de parar o tempo do Stand e transmite essa informação a Joseph com sua última força. Joseph então alerta Jotaro antes que este também seja morto por Dio.

Depois de uma longa batalha entre Dio e Jotaro, este descobre sua própria habilidade de parar o tempo pouco antes de Dio lançar um rolo de vapor sobre ele, continuando em tempo parado para quebrar a perna de Dio. A intenção de Jotaro era que ambos terminassem a luta com um golpe final quando a perna de Dio estivesse curada.

Dio, determinado a não perder, jorra sangue de sua perna aberta nos olhos de Jotaro. Em seguida tenta um chute final com O Mundo, que Jotaro bloqueia com um soco de Star Platinum. A mão de Star Platinum quebra na perna do Stand, mas o soco cria uma fissura em O Mundo e em Dio, quebrando-o completamente acima da cintura.

Jotaro e médicos da Fundação Speedwagon – uma empresa de petróleo e medicina leal à família Joestar – transfiram o sangue da metade inferior de Dio para Joseph Joestar, revivendo-o. Mais tarde, eles depositam os restos de Dio Brando no deserto do Saara para evaporar sob o sol nascente.

Série 6 – Stone Ocean: na Parte 6, é revelado aos Joestars que sua reemergência foi planejada para criar um mundo perfeito quando a lua atingiu certo ângulo e tempo. Ele encontra Enrico Pucci pouco antes da Parte 3 e 'cura' seu pé desfigurado.

Após perfurar Pucci com uma flecha Stand, os dois passam muito tempo juntos, tramitando planos. Ele questiona a lealdade de Pucci, perguntando por que não utilizou Whitesnake para remover O Mundo dele.

Pucci explica que ama Dio como ama Deus, e por isso o adora demais para trair. Para garantir que ele não desapareça totalmente, deixa um de seus ossos sob os cuidados de Pucci.

A presença de Dio continua assombrando a série, aparecendo em flashbacks e em seus descendentes desfigurados. Um dos ossos dele toca um elemento vital na primeira metade da Parte 6 – um bebê verde estranhamente herda um Stand para se fundir com ele.