Príncipe da tribo Emishi, Ashitaka é amaldiçoado depois de lutar contra um javali demoníaco. A única forma de se curar é voltar à terra florestada onde o deus javali surgiu e descobrir que a raiva o infectou. Deixando seu povo para trás, ele parte em busca desse lugar e encontra os deuses da floresta enfrentando humanos em uma cidade mineradora de ferro. Ashitaka promete ajudar ambos os lados a chegar a um acordo, curando‑os da própria raiva que agora o consome. A chave do pacto parece residir numa misteriosa garota humana que vive entre os deuses.