Yotsuba Nakano é a quarta das quintuplets e uma das protagonistas da série. Com personalidade alegre e cheia de energia, ela tem um forte impulso para ajudar quem precisar. A garota é ativa, descontraída e não consegue dizer “não” quando alguém pede ajuda. Além disso, sua aptidão física lhe permite executar tarefas que as irmãs não conseguem fazer; possui resistência excelente e se destaca nos esportes. Yotsuba é a única irmã com visão aguçada, bom olfato e um verdadeiro polegar verde. Apesar de ser ótima em atividades físicas, seu desempenho escolar fica no nível mais baixo entre as quintuplets. Ela foi a primeira a aceitar Fuutarou como namorado e o apoia em tudo desde então.