Mewtwo é um Pokémon criado pela ciência. Ele surgiu após anos de terríveis experimentos de engenharia genética e manipulação do DNA baseado em Mew. Diz-se que possui o coração mais selvagem entre todos os Pokémon, carece de compaixão e provoca medo nos adversários com olhos frios e brilhantes. Projetado para ser o último na batalha, sua mente se concentra apenas em derrotar inimigos. No primeiro filme, quando demonstrou levitação, telepatia e controle mental, Mewtwo evidenciava essas características sombrias. Mais tarde, revelou-se carinhoso, protetor e até altruísta. Outro Mewtwo apresentado no anime também tem aversão ao contato com outros, porém é muito menos beligerante. Ele conserva energia permanecendo imóvel para liberar todo o seu poder em combate. Também pode materializar ondas psíquicas na forma de Psystrike. Embora raramente visto na natureza, acredita-se que esteja repousando em uma caverna escura em algum lugar.