Shizune é uma kunoichi de Konohagakure que atua como assistente do Quinto Hokage e, ao mesmo tempo, sua companheira de longa data. Ela foi aprendiz de Tsunade, tornando‑se uma médica talentosa sob a tutela da lendária sanadora. Shizune permanece muito próxima de Tsunade, sendo uma das poucas pessoas em quem a segunda confia plenamente. Além disso, ela foi nomeada capitã do apoio logístico das Forças Aliadas Shinobi e da Divisão Médica.

Shizune é sobrinha de Dan, o falecido amante de Tsunade. Depois da morte de Dan, Tsunade deixou Konoha e Shizune a acompanhou como assistente e aprendiz. A ligação entre as duas é forte; Shizune vê seu propósito na vida em cuidar de Tsunade. Ao contrário dela, Shizune é sensata, prática e racional, o que faz com que seja a única a se estressar com detalhes – algo que contrasta com a tendência de Tsunade de agir pelo coração. Ela costuma se preocupar com qualquer decisão irracional que Tsunade tome.

Além disso, Shizune cuida de Tonton, o porquinho de estimação da sanadora. Não é do tipo que se cansa facilmente; sua energia e eficiência são notáveis enquanto desempenha suas funções como assistente do Hokage, muitas vezes exortando Tsunade a concluir a papelada para evitar montanhas de documentos não assinados mais tarde. Frequentemente a vê fazendo perguntas sobre o que fazer com a aldeia e os shinobi em missões.

Shizune é reconhecida como uma ninja médica muito talentosa; em Konoha, ela só é rivalizada pela própria Tsunade e por Sakura Haruno, outra aluna de Tsunade. Seu treinamento lhe concedeu excelente controle do chakra, razão principal para sua designação a liderar a vedação da Tartaruga Gigante de Três Talhas. Ela demonstrou seu vasto conhecimento médico ao comandar um grupo de médicos na cura de Neji Hyūga, mesmo depois de retornar recentemente à aldeia após anos vagando pelo mundo com Tsunade. Isso foi novamente evidenciado quando ela assumiu o comando da autópsia que Konoha realizou no Caminho Animal, que Jiraiya havia matado.