O Segundo Hokage era irmão mais novo do Primeiro e tio-avô de Tsunade. Como membro do clã Senju da floresta, ele ajudou a fundar Konohagakure junto ao seu irmão, numa aldeia em crescimento. Já foi professor do Terceiro Hokage. Foi reconhecido como o maior mestre do jutsu de água, podendo criar água do nada e usar qualquer técnica Suiton sem precisar de fonte externa. Mais tarde, Orochimaru revivê‑lo com a Ressurreição Impura do Mundo para enfrentar o Terceiro durante o arco da Destruição de Konoha. Sua alma acabou sendo selada no estômago do Deus da Morte, junto ao irmão e aos braços de Orochimaru. Junto com seu irmão e Madara Uchiha, também foi um dos fundadores da Folha Escondida.