Hondou Eisuke surgiu logo após um confronto entre Conan e a Organização Negra, na qual ficou claro que Mizunashi Rena era uma das integrantes da quadrilha. Ele se matriculou na Teitan High School e logo fez amizade com Mouri Ran e Suzuki Sonoko, as quais notaram a semelhança marcante dele com Mizunashi.

Algum tempo depois, Eisuke visitou o pai de Ran no escritório dele, onde também encontrou Conan. Depois de demonstrar um interesse vivo pelo trabalho do Mouri, Ran convidou-o a ir a qualquer momento, o que desagradou Conan, que já havia começado a desconfiar de Eisuke. Essa suspeita foi confirmada quando, em casos subsequentes, Eisuke cometeu vários erros que 'incidentalmente' contribuíram para a solução do caso relevante.

Eisuke é uma pessoa com muitíssimo azar. Ele está constantemente esbarrando ou caindo em algo. No entanto, sua falta de jeito esconde um intelecto aguçado e um talento aguçado para observação: com poucas pistas, ele conseguiu localizar sua irmã desaparecida até o Hospital Central de Haido, onde o FBI a mantinha sob vigilância, e até penetrar na instalação para confrontar Mizunashi Rena – que na verdade era sua irmã Hondou Hidemi – antes de ser descoberto por Conan. Ele percebeu que Shinichi e Conan eram a mesma pessoa antes mesmo de conhecer Conan e conseguiu forçar a verdade a contar dele depois.