Hyakkimaru é o protagonista da obra mais conhecida de Tezuka, Dororo. Um guerreiro poderoso, ele embarca numa longa jornada para recuperar as 48 partes do seu corpo que foram vendidas a demônios pelo próprio pai no momento de seu nascimento. A série se desenrola como uma aventura dramática repleta de criaturas mitológicas e demônios incomuns, além de bandidos e outros inimigos ferozes.

À medida que as experiências sombrias da viagem o afetam, Hyakkimaru vai ficando cada vez mais distante e sombrio; enquanto recupera parte do seu corpo humano, ele simultaneamente se torna menos humano.