Percebidos como estranhos e temidos pelo homem, os deformados foram conhecidos ao longo do tempo como Mushi. Apesar de não abrigarem más intenções para com os seres humanos, muitos sofrem com os efeitos colaterais da sua existência e natureza peculiar; explorar o Mushi sem entender seus mistérios pode levar a desastres e conflitos para qualquer um que se envolva. Mushishi Zoku Shou continua a história de Ginko, na jornada do Mushishi em auxiliar o mundo visível a coexistir com os Mushi.
Durante suas viagens, Ginko descobre indivíduos talentosos, aqueles amaldiçoados pelas circunstâncias e aqueles que mantêm uma frágil simbiose com os Mushi. Além disso, como um Mushishi, ele enfrenta a questão de se a humanidade, capaz de grandes feitos e também de sofrimento, pode gerenciar a responsabilidade do invisível. Ginko deve aprender mais sobre esses seres estranhos e decidir se tem o direito de interferir nas complexas relações entre Mushi e os seres humanos.
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