Os seres humanos têm vivido em uma existência luxuosa, pacífica e próspera por sete anos desde o dia em que o poderoso Rei Espiral foi derrotado, o dia em que recuperaram sua terra natal, a Terra. No entanto, o conforto desse estilo de vida os tornou despreparados para enfrentar uma ameaça desconhecida e hostil que surge devido à crescente população humana.
Esta calamidade é o Anti-Spiral, um inimigo temível com poder incomparável. À medida que a previsão do Rei Espiral sobre a destruição do "Mundo Espiral" começa a se tornar realidade, as peças estão no lugar e a Equipe Dai-Gurren está pronta.
Com a esperança de ver um futuro melhor para a humanidade, Simon, junto com Nia Teppelin e o resto da equipe, está determinado a derrubar o poderoso Anti-Spiral e reviver a esperança perdida da humanidade.
