A trama de Mushi‑Uta se desenrola em um futuro próximo. Dez anos antes do início da história, surgiram criaturas semelhantes a insetos chamadas “Mushi”. Essas entidades consomem os sonhos e pensamentos das pessoas, concedendo-lhes poderes sobrenaturais em troca. No final do primeiro episódio, o protagonista Daisuke “Kakkou” Kusuriya conhece uma jovem chamada Shiika Anmoto. Com o tempo, eles se aproximam. Porém, sem que Kakkou saiba, Shiika é fugitiva de uma prisão secreta denominada Garden, onde os portadores de Mushi – os Mushitsuki – são mantidos. A força militar de Garden, o Executivo Especial de Conservação Ambiental, despacha seu melhor assassino para rastrear Shiika. Contudo, eles enfrentam a resistência da organização Mushibane, liderada pela misteriosa “Ladybird”.
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