O filme apresenta um embate entre o Homem de Ferro e o antagonista Ezekiel Stane, que cria uma biotecnologia avançada que parece ultrapassar a armadura do herói.
Após Stane lançar um ataque terrorista e fazer Tony Stark assumir a culpa, o Homem de Ferro precisa escapar da perseguição dos agentes da S. H. I. E. L. D. e descobrir como limpar seu nome.
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