Shio Ogura, estudante japonês comum, fica em Taiwan durante uma excursão escolar e de repente é atacado por monstros. Agentes da agência governamental DOGOO, chamados E‑Gene Holders, chegam ao local com armas que carregam espíritos de figuras históricas. Enquanto isso, Shio descobre ser também um E‑Gene Holder quando a alma de Oda Nobunaga desperta depois que ele tenta salvar um amigo.
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