Utilizando o fóssil do lendário Pokémon Mew, a Equipe Rocket cria o primeiro clone bem‑sucedido de Pokémon. Chamado Mewtwo, o ser criado rapidamente fica irritado com as circunstâncias de sua criação e entra em fúria. Em seguida, é abordado por Sakaki, líder da equipe, que o manipula para cometer atos malignos. Repugnado pelos truques humanos e pelas crueldades sofridas, Mewtwo se isola dos outros e trama contra os humanos enquanto busca seu verdadeiro propósito na vida. Disfarçado de treinador mais forte do mundo, ele atrai os treinadores mais poderosos da região que desejam lutar contra esse novo e misterioso adversário. Com o destino do planeta em jogo, os renomados treinadores Satoshi, Takeshi e Kasumi precisam enfrentar Mewtwo e derrotá‑lo antes que cause a queda da humanidade.
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