Em um universo que conta mais de 100 bilhões de galáxias, a Via Láctea – onde habita o sistema solar da Terra – representa apenas uma entre tantas na vasta extensão do espaço sideral. A trama se inicia no ano de 3199, quando um inimigo poderoso invade a Via Láctea vindo de uma galáxia vizinha. Ele confronta as forças combinadas da própria Via Láctea e de uma Aliança formada por diversas nações estelares, derrotando-as sucessivamente. As tropas remanescentes da Aliança da Via Láctea são reduzidas a apenas seis frotas. Quando a sede da Aliança é destruída e o colapso iminente da Central da Via Láctea se torna evidente, o Grande Yamato “Zero” surpreende todos ao partir em uma missão para apoiar a Aliança na última grande batalha.
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