Mahiro Yasaka é um estudante de ensino médio comum até que, num dia, ele é atacado repentinamente por um monstro perigoso. Quando tudo parece perdido, uma garota de cabelos prateados chamada Nyaruko aparece e o salva. Ela afirma ser a divindade Nyarlathotep do universo Lovecraftiano, enviada pela Agência de Defesa Espacial para a Terra. Nyaruko explica que o monstro era um alienígena chamado Nightgaunt, que planejava raptá‑lo e vendê‑lo como escravo. Depois de libertá‑o, a entidade lovecraftiana se apaixona loucamente por Mahiro e se força em sua casa, deixando-o muito triste. Em seguida, eles juntam-se a mais dois personagens do mesmo universo: Cthuko, uma garota obcecada por Nyaruko, e Hasuta, um garoto que costuma ser confundido com uma linda fêmea. Juntos, esses três alienígenas excêntricos protegem Mahiro de vários perigos extraterrestres que ameaçam a Terra, enquanto transformam sua vida em um verdadeiro inferno.
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