Lupin, Goemon e Jigen embarcam em um mini-helicóptero rumo à misteriosa Ilha de Destruição, na busca por um tesouro que possa estar escondido ali. Enquanto exploram a ilha, o trio descobre seu letal sistema de segurança. Eles acionam o alarme, colocando as Nanomáquinas em ação. A chave para desvendar o mistério da ilha está na pequena nação de Zufu. Essa nação, outrora próspera, agora é governada pelo cruel e colecionador de facas, General Headhunter. Fujiko realiza seu exame habitual e hackeia o computador do General, esperando encontrar alguma informação crucial. Zenigata recebe uma mensagem em vídeo de Lupin, onde ele anuncia seu desejo pelo tesouro inestimável. Oleander, uma policial loira ardente que guarda alguns segredos, entra para ajudar Zenigata. Armados com as novas informações, Lupin, Goemon, Jigen e Fujiko retornam à Ilha de Duffing, mas desta vez são perseguidos pelo General Headhunter.
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