No início da década de 1930 em Chicago, o trem transcontinental Flying Pussyfoot inicia sua lendária viagem que vai deixar um rastro sangrento por todo o país. Enquanto isso, em Nova York, o ambicioso cientista Szilard e seu relutante ajudante Ennis buscam garrafas perdidas do elixir da imortalidade. A guerra entre gangues mafiosas também se intensifica. Em 1711, a bordo do Advena Avis, alquimistas estão prestes a descobrir o preço da vida eterna. Baseado nos premiados romances de mesmo nome, Baccano! acompanha diversos acontecimentos que parecem inicialmente desconectados no tempo e no espaço, mas fazem parte de uma trama maior – de alquimia, sobrevivência e imortalidade. Entre esses eventos, os aspirantes a ladrões bondosos Isaac e Miria unem diversas pessoas, cada uma com suas próprias ambições e agendas ocultas, tecendo laços e consequências que perduram por toda a vida.
