Manabi Straight! acompanha a vida de um grupo de estudantes do ensino médio que vivem em 2035 enquanto frequentam a Seioh Private High School. Desde que a taxa de natalidade caiu drasticamente, as escolas têm sido fechadas por falta de alunos para ensinar. A moral nas instituições também despencou, e Seioh não é exceção. A trama começa quando a protagonista, Manami Amamiya, se transfere para Seioh. Após algumas confusões iniciais envolvendo uma scooter futurista e um encontro de natação, seguidas por uma apresentação inspiradora da escola, ela é apresentada como presidente do conselho estudantil. Em seguida, Manami trabalha com Mika Inamori, o único membro do conselho, e mais três colegas de classe — Mutsuki Uehara, Mei Etoh e Momoha Odori — em assuntos relacionados ao conselho. Depois de reformar a sala do conselho, Manami e seus amigos planejam o próximo festival estudantil.
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