Em meados de 1800, a trama acompanha um jovem médico treinado em medicina ocidental e um samurai que tenta viver segundo as antigas tradições da sua classe. A história tem base na vida de pessoas reais: o médico Ryo-an era bisavô de Tezuka. No segundo ano do período Ansei (1855), em Edo Koishigawa, surgem dois jovens, Manjiro Ibutani e Ryoan Tezuka. Ibutani é samurai de baixa patente, espadachim talentoso, com um senso de justiça simples e firme. Já Tezuka tem postura mais despreocupada; gosta das senhoras, mas sonha em se tornar médico. Os dois personagens opostos convivem no cenário turbulento do fim da era Tokugawa (1600‑1868).