Uma arma exoesqueleto projetada pelo Japão, o Infinite Stratos (IS), só pode ser pilotada por mulheres. Seu poder e habilidade de combate são tão imensos que um tratado internacional foi assinado proibindo seu uso como ativo militar. Quando se descobre que Ichika Orimura, de 15 anos, é o único homem capaz de dirigir um EI, ele é forçado a se matricular na Academia Infinita de Estratos: um internato feminino onde as alunas treinam para se tornarem pilotos de EI. Na escola, Ichika reencontra dois amigos de infância, Houki Shinonono e Lingyin Huang, e faz amizade com Cecilia Alcott, uma representante do IS no Reino Unido. Guiado pelo lendário piloto Chifuyu Orimura, seu professor de classe e a irmã mais velha de Ichika, ele e as garotas terão que usar tudo o que têm à disposição para se defenderem e proteger sua academia diante dos perigos que surgirão durante a emocionante vida escolar.
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