Megalo Box é uma modalidade avançada de boxe em que os competidores usam dispositivos metálicos chamados Gear. Quando o primeiro torneio de Megalonia aconteceu, Joe “Gearless” se tornou campeão e passou a ser reconhecido como um lutador lendário. Contudo, logo depois ele perdeu uma luta de exibição contra o segundo campeão e desapareceu do foco público. Sete anos depois, Joe agora se apresenta como Nomad, mantém perfil discreto e ocasionalmente participa de combates subterrâneos apenas para sobreviver. Ele é assombrado por alucinações e depende de analgésicos para entorpecer a mente. Em uma dessas lutas, ele derrota um oponente chamado Chefe, que perde propositalmente para ganhar dinheiro extra dos jogadores. Mais tarde, Joe descobre que Chefe faz parte de uma comunidade de imigrantes chamada Casa, cujo líder tenta arrecadar fundos para comprar a terra onde vivem ilegalmente. No início, Joe hesita em se envolver, mas acaba decidindo ajudar a Casa.
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