Academy City é um polo de tecnologia avançada, supostamente 20 a 30 anos à frente do resto do mundo; dos seus 2,3 milhões de habitantes, 80% são estudantes. O currículo da cidade concentra-se em habilidades esper. Misaka Mikoto, uma das mais poderosas espers locais, compartilha quarto com Kuroko Shirai, outra esper de alto nível e integrante da Judgement, agência de aplicação da lei formada por estudantes. Ambos estudam na Tokiwadai, escola particular destinada à elite. O parceiro de Kuroko na Judgement é Kazari Uiharu, esper de baixo nível que cursa o ensino médio em Sakugawa. Seu melhor amigo e colega, Ruiko Saten, é um nível zero sem poderes esper. Juntos, os quatro vivem diversas aventuras pela vibrante cidade científica.
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