Em 2021, um vírus parasita chamado Gastrea infecta humanos e os converte em monstros. O que resta da humanidade vive dentro das muralhas de Monolito, construídas com Varânio, o único material capaz de ferir a criatura. Para enfrentar essa ameaça, as “crianças amaldiçoadas” — meninas cujos corpos carregam vestígios do vírus e ganham habilidades sobre‑humanas — recebem parceiros chamados Promotores, responsáveis por orientar e proteger os jovens Iniciadores, conforme definido pela Segurança Civil do Tendo. Duplas formadas por um Iniciador e um Promotor são enviadas em missões para combater os monstros gerados pelo Gastrea e mantê‑los afastados. Black Bullet acompanha a equipe de Enju Aihara, uma iniciadora, e Satomi Rentaro, seu promotor, enquanto eles enfrentam a crescente ameaça dos Gastrea na cidade natal de Tóquio.
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