Ippo Makunouchi agora usa o cinto do campeonato de peso-pena do Japão, após se tornar o campeão. Algum tempo se passou desde sua vitória e ele encontrou seus amigos e treinadores tão solidários como sempre. Sua paixão, Kumi Mashiba, parece gostar de passar tempo com ele também. As coisas estão brilhantes para o novo campeão, mas assim como ele uma vez se propôs a se tornar o melhor, seu primeiro desafiante representa uma ameaça intimidante.
Kazuki Sanada trabalha como médico no mesmo hospital que Kumi e luta estrategicamente. Ele é conhecido por integrar seu conhecimento do corpo humano em suas lutas, o que o torna um competidor temível. No entanto, mais irritante do que sua habilidade física, ele ganhou o apoio das enfermeiras. Apesar de ser o campeão, Ippo sente a pressão como ele deve enfrentar o desafio assustador, manter seu cinto e conquistar a garota que ele ama.
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