Shuuichi Nitori, quinta‑série com aparência feminina, é considerada uma das meninas mais bonitas da escola; porém, para sua consternação, ela é biologicamente masculina. Por sorte, Shuuichi tem um amigo de infância que também sente desconforto em relação à identidade de gênero: Yoshino Takatsuki, que apesar de ser biológica mulher, não se identifica como menina. Os dois compartilham esse segredo e encontram consolo mútuo, mas suas vidas ficam ainda mais complicadas quando precisam atravessar as águas desconhecidas de uma nova escola, fazer novos amigos e preservar os antigos laços. Diante de probabilidades quase intransponíveis, eles têm que aprender a lidar com as duras realidades de crescer, ser transgênero, manter relacionamentos e buscar aceitação. Elogiado por sua abordagem séria sobre identidade de gênero e lutas LGBT, Hourou Musuko, da autora Takako Shimura, conta as tentativas de Shuuichi e Yoshino em descobrir seu verdadeiro eu enquanto entram na puberdade, fazem amizades, se apaixonam e enfrentam escolhas muito reais e difíceis.
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