Em uma série de eventos inexplicáveis, seres primordiais conhecidos como Mushi continuam causando mudanças inquietantes na vida dos humanos. A jornada de Ginko, um Mushishi experiente, persiste em tentar corrigir as situações estranhas que ele encontra. Efeitos do mundo dos Mushi, como loops do tempo e sombras vivas, são apenas alguns dos sintomas mais evidentes da interferência desses seres misteriosos.
Ginko passa de aldeia em aldeia, tentando entender os motivos por trás das ações dos Mushi. Ele se tornou um árbitro, determinando quais Mushi são benéficos e quais são prejudiciais. No entanto, as linhas que ele procura desenhar entre essas categorias são subjetivas.
Alguns de seus pacientes preferem explorar novos poderes até serem consumidos por eles, enquanto outros lutam para se livrar de aflições que protegem suas vidas da devastação. Quem se cruza com os Mushi deve aprender a aceitar consequências que parecem impossíveis e curar feridas que não sabiam que tinham.
Caso contrário, correm o risco de encontrar destinos além de sua compreensão.
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