My-Otome Zwei acontece um ano depois dos acontecimentos de My‑Otome. Arika já é uma Otome de pleno direito (mesmo ainda sob a tutela da Srta. Maria) e Nagi está aprisionada em algum local de Áries. As várias nações vivem em paz entre si e planejam manter o S. O. L. T. para discutir a limitação do número de Otomes. Uma missão para destruir um meteoro que ameaça colidir com Earl desencadeia uma série de acontecimentos que culminam em uma misteriosa figura sombria atacando Garderobe e várias Otomes, além de surgir uma nova versão mais poderosa dos escravos pelo planeta. Para piorar as coisas, a Rainha Mashiro desaparece após uma discussão com Arika. A trama acompanha a busca de Arika por Mashiro e os esforços de Garderobe para desvendar a verdade por trás da figura sombria.
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