Depois de participar da Liga Johto, Ash decide começar uma nova jornada, desta vez sozinho com Pikachu, na região de Hoenn. Embora não permaneça só por muito tempo — como a jovem May, de 10 anos que não gosta de Pokémon mas quer viajar para ver o mundo, chega ao seu lado depois que Pikachu destrói sua bicicleta — ele logo encontra Brock e Max, irmão mais novo de May. Juntos, eles percorrem Hoenn, enfrentam líderes de ginásio, participam de competições e outras aventuras rumo à Liga Hoenn.
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