No Velho Oeste americano, está prestes a começar a maior corrida do mundo em San Diego. Milhares de pessoas se alinham para viajar mais de seis mil quilômetros em busca da chance de ganhar o grande prêmio de cinquenta milhões de dólares. Com o fim da era do cavalo, os competidores podem usar qualquer tipo de veículo que desejarem. Eles terão que suportar condições exaustivas, viajando até cem quilômetros por dia por terras inexploradas. A Steel Ball Run é realmente um evento único.
O jovem Johnny Joestar, um ex-piloto de cavalos com deficiência, veio para San Diego assistir à largada da corrida. Lá, ele encontra Gyro Zeppeli, um corredor com duas bolas de aço na cintura em vez de uma arma. Johnny testemunha Gyro usando uma de suas bolas de aço para liberar um poder fantástico, obrigando um homem a disparar sua arma em si mesmo durante um duelo. No meio da ação, Johnny toca a bola de aço e sente um poder percorrendo suas pernas, permitindo que ele se levante pela primeira vez em dois anos. Jurando descobrir o segredo das bolas de aço, Johnny decide competir na corrida, e assim começa sua bizarra aventura pela América na Corrida das Bolas de Aço.
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