Três irmãos percebem que o experimento humano proibido, interrompido após a destruição do Orochi, continua em andamento para ressuscitar secretamente a cobra maléfica. Eles também descobrem que ex‑membros da Yamainu – a unidade militar japonesa criada para eliminar a serpente – estão por trás dessa conspiração. Juntos, os irmãos enfrentam novamente as forças militares.
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