Devido às escolhas de estilo de vida inadequadas, o corpo humano vive em constante tumulto. Germes, bactérias e outras substâncias estranhas proliferam, tornando as funções das células cada vez mais difíceis e perigosas. Entre os infelizes que se desenvolveram nesse caos, Sekkekkyuu AA2153 e Hakkekkyuu U‑1196 se empenham em cumprir suas obrigações, mesmo que isso signifique ver muitas de suas próprias células perderem a vida no processo. Em um cenário bem distinto do passado dos protagonistas, Hataraku Saibou Black mostra as batalhas das células enquanto tentam preservar a saúde do organismo. Contudo, o estado humano continua a se deteriorar, e se esses esforços resultarão em algo concreto depende das próprias células.
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