Azuki-chan segue a história de Azusa Noyama, uma estudante que recebe o apelido de Azuki‑chan depois de ter sido chamada equivocadamente de Azuki quando ainda era pequena. Ela sempre detestou esse nome até que um novo colega entra na sua turma: Yūnosuke Ogasawara. No mesmo dia em que Ken‑chan a provoca por causa do apelido, Yūnosuke percebe e memoriza o nome dela, tornando‑se a primeira garota que ele nota. Azuki fica contente e logo se apaixona por ele, adorando tanto ele quanto seu próprio apelido. Contudo, ela começa a sentir ciúmes quando vê Yūnosuke conversando com outras garotas e não entende por que ele não percebe seu sentimento.
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