Buraco é um distrito escuro, decrépito e caótico onde a força domina os fracos e a morte acontece com frequência; o nome não reflete sua realidade. Separado da lei e da ética, funciona como campo de testes para usuários de magia poderosos. Esses praticantes, que ocupam os mais altos degraus sociais, consideram os moradores de Buraco apenas insetos. Assassinados, mutilados e submetidos a experimentos sem hesitação, os habitantes impotentes contaminaram diariamente os corredores do hospital da fossa. Com acesso livre ao interior e exterior, e pouca resistência à sua autoridade, os usuários de magia parecem indomáveis para a maioria, exceto alguns poucos.
Caiman, mais réptil que humano, caça esses praticantes em busca de respostas usando apenas um par de baionetas e sua imunidade à magia. Amaldiçoado por sua aparência e atormentado por pesadelos, ele vê nos usuários de magia a única pista para restaurar sua vida ao normal. Seu maior obstáculo é o estômago, enquanto sua companheira Nikaidou, que dirige o restaurante Hungry Bug, torna-se seu principal aliado.
Situado em um mundo de design infernal, Dorohedoro mistura comédia e leveza com morte e carnificina. Ao seguir as vidas dos moradores de Buraco, a história tece uma trama única de origem sobrenatural e atmosfera sombria que não agrada aos sensíveis ou facilmente perturbados.
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