Tetsuro Hoshino é um jovem vagabundo que anseia desesperadamente trocar seu corpo humano por um androide, acreditando que isso lhe traria imortalidade e a liberdade social dos robôs. Embora normalmente seja extremamente caro, há rumores de que quem embarca no Galaxy Express rumo à Galáxia de Andrômeda pode chegar ao fim da rota, onde existe um planeta que distribui esses corpos gratuitamente. Após testemunhar a morte de sua mãe por um conde androide, ele não tem mais motivos para permanecer em seu planeta natal e nada o impede de partir. Assim, em busca do corpo dos sonhos e de vingança, Tetsuro procura embarcar no trem sozinho. Foi então que conhece Maetel, uma mulher enigmática que lhe oferece passagem a bordo se ele concordar em acompanhá‑la na viagem. A jornada os leva de planeta em planeta, cada um estranho e novo; cada parada representa uma oportunidade para Tetsuro refletir sobre o que significa ser humano, suas ações e a perspectiva da imortalidade. No caminho, Tetsuro e Maetel cruzam com personagens como Esmeraldas e Harlock. O primeiro ciclo foi publicado entre 1977 e 1981, abrangendo os volumes 1 a 18.
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