A trama de Mushi‑Uta se desenrola em um futuro próximo. Dez anos antes do início da história, surgiram criaturas semelhantes a insetos chamadas “Mushi”. Esses seres consomem sonhos e pensamentos humanos em troca de conceder poderes sobrenaturais. Daisuke “Kakkou” Kusuriya, o protagonista, conhece Shiika Anmoto, uma jovem que logo se torna sua companheira. Contudo, sem saber, Shiika é fugitiva de uma prisão secreta chamada JARDEN, onde os possuídos pelo Mushi—chamados Mushitsuki—são detidos. A força militar de Garden, o Executivo Especial de Conservação Ambiental, manda seu mais temido assassino para rastrear Shiika. Entretanto, eles enfrentam a resistência da organização Mushibane, liderada pela misteriosa Ladybird.
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