A trama, que também foi adaptada para filme live‑action, narra os acontecimentos pelo olhar de Eriko, uma garota de 14 anos que assume a responsabilidade sobre seu irmão mais novo, Daigo, depois que os pais sumem. Diferentemente da maioria dos mangás, na Rota 225 os pais desaparecidos desempenham papel central no enredo. De algum modo, mãe e pai foram levados para um mundo alternativo, mas ainda conseguem enviar mensagens enigmáticas aos celulares na Terra. Isso cria uma perspectiva única em meio a tantos romances juvenis!
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