A premissa central do 042 gira em torno de que o prisioneiro número 042 será usado como cobaia num experimento arrojado para testar se os condenados ao corredor da morte podem ser reintegrados à vida cotidiana. Um microchip é implantado nele para disparar quando ele ficar com raiva (e, por consequência, estiver prestes a matar alguém), servindo de proteção. Em seguida, ele passa a atuar como zelador de uma escola colegial, sob vigilância constante de uma equipe de cientistas liderada pelo Dr. Shiina. O que se desenrola é uma montanha‑russa de acontecimentos que mostra as batalhas de 042 para se encaixar em uma sociedade que deixou claro desde o início que não o aceita. Ao longo da jornada, ele toca diversas vidas que serão mudadas para sempre pelo encontro, e, por sua vez, será tocado e transformado pelos que o cercam. No fim, surge a pergunta: essa experiência foi um sucesso? Um serial killer condenado pode ser reabilitado e reinserido na sociedade?
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