Mazinger Otome apresenta os mechas da franquia Mazinger e da série Steel Jeeg como andróides que se inserem no cotidiano. A trama acompanha as garotas andróides do elenco enquanto enfrentam a rotina escolar e os delinquentes da escola, o Exército Mecânico Fera. O personagem principal é Seto Magami, um androide inspirado em Mazinger Z que assume o papel de neta de Juzo Magami. Posteriormente, com a chegada do Novo Exército Mazinger, surgem discussões e confrontos entre eles e os modelos originais.
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