A trama acompanha Nyaruko, uma divindade sem forma inspirada em Cthulhu do Caos (Nyarlathotep), que pode se transformar numa garota comum com cabelos prateados. Mahiro Yasaka, um garoto comum, é perseguido por um temível alienígena negro numa noite, até Nyaruko intervir e salvá‑lo. Ela revela que as criaturas de H.P. Lovecraft são na verdade raças alienígenas e que foi enviada à Terra para impedir que ele fosse capturado por um traficante interestelar. No fim, Nyaruko e mais duas entidades lovecraftianas, Cthugha e Hastur, acabam se tornando parasitas na casa de Mahiro.
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